优化核酸疫苗对帕金森模型小鼠黑质COX-2表达的影响
目的 探讨预防性注射优化hα-syn核酸疫苗对遭受急性神经毒索损害的多巴胺能神经元的作用.方法 制备优化hα-syn质粒疫苗pVAX1-IL-4/SYN-B.根据分组对C57BL小鼠舣侧后肢胫骨前肌进行注射,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组给予α-syn核酸疫苗、pVAX1空质粒组给予空载体、PBS组给予PBS各50μl,共3次.末次注射2周后,各组小鼠均经腹腔注射MPTP(20mg/kg)制备帕金森病(PD)模型,间隔2h注射1次,共4次.在模型制备过程中观察小鼠行为学变化,评价PD模型是否制备成功.于末次MPTP注射后1、3、7d处死小鼠(n=6).采用RT-PCR法检测不同时间点小鼠中脑黑质炎症因子COX-2 mRNA的表达,免疫组化法检测黑质COX-2和CD11b(反映小胶质细胞激活状态)的表达变化.结果 各组小鼠PD模型制作成功.与pVAX1空载体组、PBS组相比,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组黑质区COX-2及CD11b阳性细胞明显减少(P＜0.05),而前两组比较无最著差异(P＞0.05).RT-PCR检测显示,在MPTP末次注射后1、3、7d,COX-2 mRNA在各组均有表达,1d表达微弱,3d达高峰.7d各组表达均降低.同一时间点,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组的COX-2 mRNA表达(1、3、7d分别为0.28±0.07、0.59±0.07、0.45±0.05)与pVAX1空质粒组(1、3、7d分别为0.43±0.05、0.74±0.15、0.61±0.10)、PRS组(1、3、7d分别为0.41±0.02、0.73±0.13、0.60±0.01)相比显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).后两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 优化ha-syn核酸疫苗预防注射能对抗炎症因子COX-2表达、抑制小胶质细胞激活,对多巴胺神经细胞具有保护作用.
帕金森病、疫苗、DNA、环氧化酶2、α突触核蛋白
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R742(神经病学与精神病学)
重庆市医学科研计划项目2009-1-58
2011-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
244-248
