MODS小鼠脾脏树突细胞PD-1、PD-L1的表达变化及其意义
目的 观察多器官功能障碍综合征(MODS)小鼠脾脏树突细胞(DC)中负性共刺激分子(PD-1、PD-L1)和CD86、MHC-Ⅱ的表达情况,探讨DC在脓毒症末期免疫抑制中的作用和机制.方法 130只C57BL,/6小鼠随机分为6h、12h、24h、48h、5-7d、10-12d组和对照组,前6组实验小鼠采用腹腔注射酵母多糖法复制脓毒症-MODS模型(每组20只),对照组(10只)不做处理.观察各组脾脏的病理形态学改变,使用BD IMag~(TM)树突细胞富集磁珠分离出脾脏DC,运用流式细胞仪检测脾脏DC中PD-1、PD-L1、MHC-Ⅱ分子(I-Ab)及CD86的表达变化规律及其与病程的关系.结果 24h、48h组和10-12d组实验小鼠脾脏组织结构明显破坏.脾脏DC中PD-L1的表达在病程早期(6h)即明显升高(78.4%±34.5%,P＜0.05),而后迅速下降,至24h时恢复至正常水平,5d后再度升高,持续至病程终末的MODS期(10-12d)达到高峰(81.7%±31.8%,P＜0.01).PD-1在脾脏DC中表达量较低,但具有与PD-L1相同的变化趋势.MHC-Ⅱ分子(I-Ab)与CD86在致伤早期(6h)明显升高,24h开始下降,至10-12d时下降至正常水平.结论 病程早期脾脏以活化DC增生为主,而在MODS期主要为耐受性DC.耐受性DC中共刺激分子及MHC-Ⅱ分子表达下降,而负性共刺激分子表达明显上调,并可通过PD-L1和PD-1分子抑制T细胞的功能,发挥负向免疫调节作用,诱导免疫抑制形成和MODS的发生.
多器官功能衰竭、树突细胞、程序性死亡因子1、程序性死亡因子配体1、脾
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R392.32
全军医学科研基金06MB307
2010-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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