氯喹抑制EC DNA、内毒素协同诱导的IL-6释放

摘要：

为明确氯喹抑制细菌DNA、内毒素协同诱导IL-6释放的作用机制,将小鼠于实验前1h经腹腔注射D-GalN敏化,观察氯喹对CpG ODN或LPS攻击小鼠7天内死亡率的影响;体外培养ANA-1细胞,观察氯喹对EC DNA和LPS共同诱导IL-6释放能力的影响;体外培养THP-1细胞,观察氯喹对EC DNA和LPS刺激THP-1细胞后TLR 9、TLR4表达及NF-κB活化的影响.结果发现,小鼠在CpG ODN或LPS攻击后4h内全部死亡,但预先给予氯喹(30mg/kg)的CpGODN、LPS攻击小鼠仅分别有4只和5只死亡(P＜0.05);氯喹可明显降低EC DNA、LPS协同诱导的IL-6释放(P＜0.01);EC DNA和LPS均可诱导TLR9、TLR4的表达和NF-κB p65的活化,氯喹可显著抑制EC DNA和LPS诱导的TLR9表达以及LPS诱导的NF-κB活化,对TLR4的表达抑制作用较弱,对CpG ODN诱导的NF-κB活化抑制作用亦较弱.提示氯喹能够明显降低EC DNA和LPS协同诱导的IL-6释放,该作用与氯喹对CpG ODN、LPS攻击小鼠的保护作用密切相关.

关键词：氯喹、大肠杆菌、DNA、细菌、白细胞介素6、Toll样受体、NF-κB

所属期刊栏目：28

分类号：R978.61(药品)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划G1999054203;国家自然科学基金30070299

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：203-205