凝血酶上调人肾小球系膜细胞PAI-1表达的细胞内信号转导研究

摘要：

为探讨转录因子活化子蛋白1(AP-1)和相关的信号转导分子在凝血酶诱导人肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表达中的作用,采用纤维蛋白平板法、Northern杂交、凝胶电泳阻滞实验(EMSA)和Western杂交方法,分别检测凝血酶刺激培养的人肾小球系膜细胞PAI-1蛋白质活性和mRNA表达情况,以及AP-1 DNA连接活性和AP-1组成蛋白质c-Jun、c-Fos量的变化.结果发现:①凝血酶呈浓度依赖性的方式促进肾小球系膜细胞PAI-1蛋白质活性和mRNA表达,其效应能被凝血酶的特异性拮抗剂水蛭素阻断;②凝血酶能明显促进转录因子AP-1的DNA连接活性;③curcumin、staurosporine和genistein均能在不同程度上抑制AP-1的DNA连接活性,并进而部分逆转凝血酶上调系膜细胞 PAI-1 mRNA表达的效应.研究表明,转录因子AP-1在凝血酶上调人肾小球系膜细胞PAI-1表达的信号转导过程中起着重要的作用,蛋白激酶C和蛋白酪氨酸激酶可能是凝血酶介导系膜细胞AP-1活化及PAI-1 表达的上游信号.

关键词：信号转递、原癌基因蛋白质c-Jun类、纤溶酶原激活物抑制物1、凝血酶

所属期刊栏目：24

分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：中国科学院资助项目39770348;军队科研项目96Z056

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：168-172