替格瑞洛类似物的合成及其抗血小板聚集活性

摘要：

目的 合成新的替格瑞洛衍生物并研究其抗血小板聚集活性.方法 将化合物替格瑞洛复杂的手性环丙基胺片段用相对简单的苯基烷胺或杂环烷胺类取代,设计合成了一系列非环丙基取代的替格瑞洛衍生物.以Boc保护的(R)-丙氨酸为原料,根据文献经多步反应得到中间体1;该中间体与4,6-二氯-2-正丙巯基嘧啶-5-胺缩合,环化生成三氮唑,最后再与各类胺缩合生成目标化合物.测定所有目标化合物抗兔血小板聚集的活性.结果 共制得19个化合物,其化学结构由1 H-NMR和MS确证,且均未见文献报道.目标化合物表现出不同程度的抑制血小板聚集的活性,其中4f(IC50=49.7μmol·L-1)活性明显高于阳性对照药替格瑞洛(IC50=71.5 μmol ·L-1),有进一步研究价值.结论 替格瑞洛分子的手性环丙基侧链并非活性必需基团,可作为结构优化的对象深入研究.

关键词：替格瑞洛、抗血小板聚集、合成、构效关系、P2Y12受体

所属期刊栏目：33

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金项目,No.21272270

在线出版日期：2017-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1-5,47