雷公藤内酯醇前药MC002在大鼠体内药代性别差异研究

摘要：

目的 研究雷公藤内酯醇前药MC002在♀♂大鼠体内代谢是否存在差异.方法 两组实验各设♀♂对照.♀♂SD大鼠静脉注射给予MC002 0.75 mg·kg-1,于不同时间点采集全血样品,另♀♂SD大鼠静脉注射给予MC0020.75 mg ·kg-1,于5、15、30、90 min后采集各组织样品.样品用乙酸乙酯提取后,LC-MS/MS方法测定,DAS2.0计算药代动力学参数.结果 MC002在♀♂大鼠体内均迅速转化为代谢产物PG490,♀♂大鼠的AUC分别为(8046.2±634.75)和(5604.0±1140.9)μg·min ·L-1,CL分别为(0.089 ±0.01)和(0.128 ±0.02)L·min-1·kg-1,两组参数统计学上有显著性差异(P＜0.05),♀♂大鼠组织内浓度变化趋势相同,给药后5 min各组织药物浓度均达到最大值.结论 MC002在大鼠体内迅速转化为活性代谢产物PG490,PG490在大鼠体内代谢呈现出较明显的性别差异,总体表现为♀大鼠血中药物暴露高,代谢慢.♀♂大鼠组织中药物浓度变化趋势无明显差别.

关键词：雷公藤内酯醇、前药、药代动力学、性别差异

所属期刊栏目：28

分类号：R978.1(药品)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;北京市科委重大创新药物研制资助项目

在线出版日期：2013-01-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：389-391,403