G-SCF联合HGF-MSCs治疗肺动脉高压大鼠的疗效研究

摘要：

目的 探讨重组粒细胞集落刺激因子(G-SCF)联合携带肝细胞生长因子(HGF)基因的骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对野百合碱诱导的实验性肺动脉高压(PAH)大鼠的治疗效果.方法 取3周龄雄性SD大鼠骨髓,经贴壁筛选法体外培养并纯化MSCs,利用腺病毒(Ad)介导的基因转染方法,将HGF基因导入MSCs.将50只SD大鼠随机分为5组(每组10只):PAH组,采用腹腔注射野百合碱(60mg/kg)复制PAH模型后,经颈内静脉移植1ml低糖伊戈尔培养基(L-DMEM)；MSCs组,复制PAH模型后,移植5x106/L的空腺病毒载体转染的MSCs细胞悬液1ml;G-CSF组,经腹腔注射G-SCF[100μg/(kg·d)],连续5d;HGF组,移植5x106/L携带HGF基因的MSCs细胞悬液1ml；HGF+G-CSF组,移植5×106/L携带HGF基因的MSCs细胞悬液1ml并且经腹腔注射G-SCF[100μg/(kg·d),连续5d.21d后,观察各组血流动力学指标、右心室(RV)与左心室(LV)重量比值(RV/LV比值)、血管密度及血浆中内皮素-1(ET-1)的表达情况.结果 PAH大鼠治疗21d后,实验各组间全身动脉血压无明显差异;HGF+G-SCF组及HGF组中平均肺动脉压较其他各组显著下降(P＜0.05);HGF组及HGF+G-SCF组RV/LV比值显著低于其他3组(P＜0.05)；HGF+G-SCF组血管密度高于其他各组,但差异无统计学意义(P＞0.05)；HGF组及HGF+G-SCF组血浆中ET-1的含量显著低于PAH组(P＜0.05).结论 G-SCF联合HGF-MSCs移植可有效减轻野百合碱诱导的大鼠PAH的进程,明显改善心功能及血流动力学指标,这些效应可能是通过增加肺血管数量及减少缩血管因子来实现的.

关键词：肺动脉高压、重组粒细胞集落刺激因子、肝细胞生长因子、骨髓间充质干细胞、血流动力学指标

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分类号：R725.4(儿科学)

资助基金：国家自然科学基金青年基金项目81000018;解放军总医院苗圃基金重点项目10KMZ04;国家重点实验室开放基金SMFA11K02;武器装备预研基金项目9140A17040312JB1001;全军医学科研"十二五"课题重点项目BWS12J046

在线出版日期：2016-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：242-246