雷帕霉素减轻碘佛醇诱导的模型大鼠急性肾损伤

摘要：

目的 探讨自噬在造影剂诱导的大鼠急性肾损伤(CI-AKI)中的作用,并探讨其可能机制.方法 将SD大鼠随机分为对照(control)组、CI-AKI模型(尾静脉注射造影剂碘佛醇;model)组、雷帕霉素(RAPA)组和羟基氯喹(HCQ)组.测定血清中尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)含量;HE染色检测肾脏组织病理学;透射电镜观察自噬超微结构;Western blot观察微管相关蛋白1 轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、泛素结合蛋白p62 及组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)蛋白表达;RT-qPCR观察HDAC4 mRNA表达.结果 与对照组相比,模型组、HCQ组中BUN、Scr含量及HDAC4 表达升高(P＜0.01),肾脏近端小管出现明显损伤,其中模型组中自噬小体和自噬溶酶体增加,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,p62 水平降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组相比,RAPA组出现较多自噬小体和自噬溶酶体,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高和p62、HDAC4 表达下降(P＜0.05,P＜0.01).而HCQ组自噬相关结构明显减少,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和p62 表达同步升高和HDAC4 表达的上调(P＜0.01).结论 碘佛醇病理应激可诱导自噬激活,RAPA进一步激活自噬可有效减轻CI-AKI诱导的肾脏功能障碍,其作用机制与调控HDAC4 相关.

关键词：碘佛醇、急性肾损伤、自噬、组蛋白去乙酰化酶4

所属期刊栏目：44

分类号：R692.5;R682(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金;江苏省卫生健康委指导性课题;淮安市自然科学研究计划;江苏护理职业学院医教融合科研发展专项基金;江苏护理职业学院医教融合科研发展专项基金;江苏护理职业学院医教融合科研发展专项基金

在线出版日期：2024-01-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：31-36