茯苓酸抑制人结肠癌细胞系HT-29增殖

摘要：

目的 探讨茯苓酸(PA)对人结肠癌细胞系HT-29 增殖和凋亡的影响及可能的分子机制.方法 将细胞分为空白组、20、40 和 80 μmol/L PA 组.MTT 法检测 HT-29 细胞增殖;流式细胞仪测定 HT-29 细胞周期和凋亡;Western blot检测HT-29 细胞中细胞周期、凋亡以及Akt/MDM2/p53 信号通路相关蛋白质表达.构建HT-29 细胞的肿瘤异种移植模型,随后将成瘤裸鼠随机分为对照组、腹腔注射 10、30 和 60 mg/kg PA组(每组 6 只),测量肿瘤体积、质量;免疫组化测定Ki-67、cleaved caspase-3 蛋白表达;Western blot检测肿瘤组织中Akt/MDM2/p53 信号通路相关蛋白表达.结果 各剂量PA均可呈浓度依赖性显著降低HT-29 细胞增殖活力,S、G2/M期细胞比例,细胞中B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)、细胞周期蛋白 D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶 2(CDK2)蛋白表达水平和p-Akt/Akt、p-MDM2/MDM2比值(P＜0.05),同时升高细胞凋亡率、G0/G1 期细胞比例以及细胞中Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、p53蛋白表达水平,差异均有统计学意义(P＜0.05).各剂量PA均可显著降低裸鼠肿瘤体积、质量以及肿瘤组织中增殖细胞核抗原(Ki-67)蛋白表达水平和p-Akt/Akt、p-MDM2/MDM2 比值(P＜0.05),同时升高肿瘤组织中cleaved caspase-3、p53 蛋白表达水平,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PA可诱导结肠癌细胞凋亡和细胞周期阻滞并抑制细胞增殖,其机制可能与调节Akt/MDM2/p53信号通路有关.

关键词：结肠癌、茯苓酸、凋亡、细胞周期、Akt/MDM2/p53信号通路

所属期刊栏目：43

分类号：R735(肿瘤学)

资助基金：保定市科技计划2041ZF205

在线出版日期：2023-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1673-1679