人脐带间充质干细胞来源外泌体对脑瘫小鼠神经功能损伤的保护作用

摘要：

目的 探讨人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)外泌体对脑性瘫痪(简称脑瘫,CP)小鼠神经功能损伤的保护作用及其机制.方法 HUCMSCs 培养、鉴定后提取其外泌体.透射电镜(TEM)、纳米颗粒追踪分析仪(NTA)和Western blot鉴定外泌体;将小鼠随机分为假手术组(sham组,n=6)、模型组[CP 组,n=8,单侧颈总动脉结扎联合脂多糖(LPS)感染后缺氧诱导的方法建立CP 模型]、模型-外泌体组(CP-Exo组,n=8,尾静脉注射 125 μg外泌体).Longa评分、网格试验和爬杆试验评估小鼠的神经运动功能、四肢抓握能力和平衡能力;苏木精-伊红(HE)染色光镜下观察脑组织病理损伤,透射电镜观察神经元突触结构,甲苯胺蓝染色检测神经元存活数目,Western blot检测突触相关蛋白突触后致密物 95(PSD-95)、突触小泡蛋白(SYP)的表达.结果 HUCMSCs外泌体为形态完整、球形、双层膜囊泡结构,平均粒径 123 nm,外泌体TSG101 蛋白表达阳性;Longa评分CP组小鼠得分较sham组显著增加(P＜0.01);CP-Exo组评分显著低于CP组(P＜0.05);与CP组相比,CP-Exo组未见斑片状坏死且白质区神经纤维脱髓鞘发生率明显减低(P＜0.01);脑组织结构中sham组突触结构相对正常,另外两组样本均存在不同程度的病变,其病变的大致趋势为:CP组＞CP-Exo组＞sham组;CP组脑组织海马区锥体细胞尼氏小体数量显著低于sham组(P＜0.01),CP-Exo组脑组织海马区锥体细胞尼氏小体数量显著高于CP组(P＜0.01);而CP 组PSD-95 和SYP表达水平显著低于sham组(P＜0.01),CP-Exo组PSD-95 和SYP 表达显著高于CP 组(P＜0.01).结论 HUCMSCs外泌体可促进脑瘫小鼠神经功能的恢复,可能通过增加PSD-95 和SYP蛋白的表达减轻神经突触的损伤,保护神经元,从而达到改善脑瘫小鼠运动功能的目的.

关键词：脑性瘫痪、外泌体、脐带间充质干细胞

所属期刊栏目：43

分类号：R742;R364(神经病学与精神病学)

资助基金：甘肃省自然科学基金;甘肃省青年科技基金计划;甘肃省人民医院院内科研基金项目;甘肃省外科肿瘤分子诊断与精准治疗重点实验室项目

在线出版日期：2023-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1201-1207