不同FGFR1突变与先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的相关性

摘要：

目的 通过对成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因突变的先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)患者多个基因进行筛查,寻找是否同时存在其他基因突变,共同导致疾病发生.方法 对15例FGFR1突变CHH患者的突变来源进行验证.对其他CHH相关基因进行筛查.通过生信分析,评价这些突变基因的致病性.结果 1)9例患者FGFR1突变来源于生殖表型正常的父/母(遗传突变组).2)遗传突变组中有6例患者存在其他致病性突变,分别是PROKR2(W178S)、FGF8(T121N)、HS6ST1(P242L)、SEMA3A(R734W)、LZTR1(Q10Rfs?15)和FGFR1复合杂合突变.这些突变和FGFR1突变可能一起协同作用导致CHH发生.3)6例FGFR1自发突变(自发突变组)患者中,未发现存在其他CHH相关基因致病性突变.结论 来自生殖表型正常父/母的FGFR1突变,存在另一个CHH相关基因突变协同打击才导致CHH.本研究扩展了对双基因突变导致CHH的发病机制认识.

关键词：先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)、成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)、双基因突变

所属期刊栏目：43

分类号：R585(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;北京自然科学基金;中国医学科学院医学与健康科技创新工程揭榜挂帅项目;中国罕见病的精准诊疗研究

在线出版日期：2023-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：733-738