利培酮通过影响Wnt/β-catenin信号通路诱导人成骨细胞系hFob1.19凋亡

摘要：

目的 探讨利培酮对人成骨细胞系hFob1.19凋亡的影响,并进一步分析其基于Wnt/β-catenin信号通路的分子机制.方法 将hFob1.19细胞分为对照组、利培酮干预组(0、5、20、40、60、80、100和120μmol/L).CCK-8法检测细胞活力;流式细胞测量术检测细胞凋亡率;RT-qPCR及Western blot检测细胞BCL-2、MCL-1、BAX以及β-catenin基因及蛋白表达水平.结果 1)与对照组相比,利培酮组细胞活力呈剂量和时间依赖性下降(P<0.05),而细胞凋亡率呈剂量依赖性增加(P<0.05).2)与对照组相比,利培酮组促凋亡基因BAX水平升高,而抗凋亡基因BCL-2、MCL-1水平降低,同时β-catenin的基因表达降低(P<0.01).3)与对照组相比,利培酮组促凋亡蛋白BAX、cleaved caspase-3水平升高,而抗凋亡蛋白BCL-2、MCL-1水平降低,同时β-catenin蛋白表达降低(P<0.01).4)与对照组相比,利培酮组的β-catenin蛋白在细胞核和细胞质表达均降低(P<0.05).结论 利培酮可以诱导hFob1.19细胞凋亡,其机制可能与利培酮抑制β-catenin表达水平以及抑制β-catenin向核内转移从而导致抗凋亡蛋白质和促凋亡蛋白质平衡被打破相关.

关键词：利培酮、成骨细胞、凋亡蛋白质、β-catenin

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分类号：R964(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;贵州省重性抑郁障碍精准诊疗国际科技合作基地黔科合人才平台20185802;贵州省高层次创新型人才培养计划;贵州省科技计划项目;贵阳市科技计划项目;贵州医科大学附属医院博士研究基金

在线出版日期：2023-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：374-379