咪达唑仑减轻缺氧/复氧诱导的小鼠海马神经元损伤

摘要：

目的 探讨咪达唑仑基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对缺氧/复氧诱导的神经元损伤的影响.方法 体外培养小鼠海马神经元,MTT法检测0、5、10、40、70和100 ng/mL咪达唑仑对其缺氧/复氧后细胞活力的影响,筛选出最佳作用浓度.将培养的小鼠海马神经元随机分为对照组、模型组(缺氧3h再复氧12 h)、咪达唑仑(70 ng/mL)组、C16-PAF(MAPK激活剂,4μmol/L)组、咪达唑仑(70 ng/mL)+C16-PAF组(4μmol/L),通过Hoechst33258染色和流式细胞检测神经元凋亡情况;ELISA测量细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-17(IL-17)释放量及细胞超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;免疫印迹检测细胞凋亡蛋白及MAPK/NF-κB通路蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组神经元凋亡率、LDH释放量、MAPK/NF-κB通路p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平明显升高(P<0.05).与模型组、咪达唑仑+C16-PAF组分别比较,咪达唑仑组神经元凋亡率、LDH释放量、MAPK/NF-κB通路p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均降低(P<0.05);C16-PAF组神经元凋亡率、LDH释放量、MAPK/NF-κB通路p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均升高(P<0.05).结论 咪达唑仑可能通过抑制MAPK/NF-κB信号激活降低炎性细胞因子表达,进而抑制缺氧/复氧诱导的炎性和氧化应激反应,减轻神经元损伤,降低其凋亡率.

关键词：咪达唑仑、丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB、缺氧/复氧、神经元、损伤

所属期刊栏目：43

分类号：R285.5;R743.3(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81701207

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：252-258