慢性应激致老年雌小鼠学习记忆损伤

摘要：

目的 研究慢性应激致老年雌小鼠学习记忆损伤的机制.方法 将20月龄ICR小鼠随机分为对照雌性组、对照雄性组、应激雌性组、应激雄性组,应激组施加为期30 d的慢性应激.用新物体识别实验和Morris水迷宫实验测定学习记忆能力.尼氏染色观察海马神经元受损,高尔基染色观察海马神经元树突,Western blot测定海马组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR蛋白的表达,用ELISA测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平.结果 慢性应激后,仅应激雌性组有明显的学习记忆能力下降.Morris水迷宫实验中,在进行为期6 d的游泳训练后,对照雌性组、对照雄性组、应激雄性组的逃避潜伏期均有下降趋势(P<0.001,P<0.001,P<0.05),但应激雌性组下降不明显;各组游泳速度差异一致,但应激雌性组的穿越平台次数和穿越目标象限次数均显著少于对照雌性组和应激雄性组(P<0.001).应激雌性组小鼠海马CA3、CA1、DG区神经元有显著性损伤.应激雌性组小鼠海马m-TOR、p-mTOR蛋白表达显著下降(P<0.05).此外,慢性应激可致老年雌鼠血清CRH水平显著升高(P<0.05).结论 慢性应激可导致老年雌鼠学习记忆能力下降和海马病理改变,但对老年雄鼠作用不明显.其作用机制可能与慢性应激升高CRH,抑制老年雌鼠海马m-TOR信号通路有关.

关键词：慢性应激、记忆损伤、m-TOR、p-mTOR、CRH

所属期刊栏目：43

分类号：R749.16(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金81773452

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：225-232