α-突触核蛋白/A53T突变体损伤SH-SY5Y细胞的MAM并导致线粒体结构异常及自噬

摘要：

目的 研究α-突触核蛋白(α-syn)A53T突变体对人神经母细胞瘤细胞内质网线粒体相关膜(MAM)的影响,进而探讨α-syn突变后导致神经元毒性的分子细胞机制.方法 首先构建过表达α-syn/A53T突变基因的人神经母细胞瘤细胞系(SH-SY5Y)细胞,然后利用分子邻位杂交(PLA)的方法标记MAM并计数MAM的数量.用Rhod2标记线粒体钙离子,动态观测线粒体钙离子变化情况.用激光共聚焦显微镜及电镜技术进一步观察线粒体的结构.结果 过表达α-syn/A53T突变体可以导致明显的细胞毒性(P<0.001),MAM的数量显著减少(P<0.001),MAM钙离子转运受到抑制.线粒体变为短棒状、球状,并在神经细胞内出现线粒体空泡以及自噬体.结论 α-syn/A53T突变体可以通过破坏SH-SY5Y细胞的MAM导致线粒体结构异常并自噬.

关键词：α-突触核蛋白、内质网线粒体相关膜、线粒体、帕金森病

所属期刊栏目：43

分类号：R741.02(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;北京市自然科学基金

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：219-224