转录因子AP-1抑制剂T5224减轻模型小鼠胆汁淤积性肝损伤

摘要：

目的 探究转录因子激活蛋白1(AP-1)在胆汁淤积性肝损伤中的作用与机制.方法 将ICR小鼠随机分为对照组、胆汁淤积性肝损伤模型组和AP-1抑制剂T-5244干预模型组,每组5只.α-萘异硫氰酸盐(ANIT)和T-5224分别溶于玉米油,各组小鼠实验前过夜禁食12 h,正常对照组给予玉米油灌胃;胆汁淤积性肝损伤模型组和T-5224组均同步给予120 mg/kg的单剂量ANIT灌胃处理;T-5224组于ANIT灌胃前0.5～1 h按100 mg/kg腹腔注射选择性AP-1抑制剂T-5224,并于24 h后给予第2个剂量.所有小鼠给予ANIT 48 h后收集血清,处死小鼠并采集肝脏、胆囊等标本,通过生物化学、组织病理学、分子生物学等方法比较各组小鼠之间的肝损伤和炎性反应.结果 与对照组相比,胆汁淤积性肝损伤模型组的肝损伤指标谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)分别从(7.2±1.6)μmol/L、(2.5±0.5)μmol/L上升至(132.0±48.4)μmol/L、(94.2±22.2)μmol/L,提示肝损伤严重,造模成功.与模型组相比,T-5224干预组中AST、ALT则分别显著减少至(48.4±12.8)μmol/L与(23.1±2.6)μmol/L;蛋白质水平上,T-5224干预组AP-1通路被抑制,CXCL10、CCL2等趋化因子的表达分别被抑制90％、79％,肝损伤显著减少.结论 AP-1介导的炎性反应在ANIT诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤中发挥重要作用.

关键词：激活蛋白1(AP-1)、胆汁淤积、肝损伤、趋化反应

所属期刊栏目：42

分类号：R366(病理学)

资助基金：浙江省基础公益技术研究计划;浙江省基础公益技术研究计划;宁波市社会公益研究计划

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1721-1726