环磷酰胺诱导大鼠卵巢功能不全及差异表达基因分析

摘要：

目的 建立稳定的环磷酰胺(CTX)诱导大鼠卵巢功能不全(POI)模型,并初步探讨其可能的机制.方法 不同剂量CTX给药,绘制生存曲线,选取最适剂量构建POI大鼠模型;ELISA检测性激素水平,阴道涂片观察动情周期,HE染色观察卵巢组织学;转录组测序初步探讨CTX损伤卵巢的机制.结果 中、高剂量CTX大鼠死亡率高,选用低剂量CTX建模;相较于对照组,模型组雌二醇、抗苗勒氏管激素降低(P<0.05),促卵泡激素升高(P<0.01);模型组约半数的大鼠出现动情周期紊乱(P<0.05);模型组窦前卵泡、窦卵泡减少(P<0.01,P<0.05)而闭锁卵泡增加(P<0.01).两组间差异表达基因(DEGs)的功能主要涉及离子通道及跨膜转运,且显著富集于神经活性配体-受体相互作用通路、cAMP信号通路、钙信号通路、轴突导向通路等.通过DEGs的蛋白相互作用网络筛选出14个关键基因,其中Lep、Shh、Ntrk2、GRIN2A、CAMK2A、CaSR及Pvalb被发现与卵巢功能有密切联系.结论 低剂量CTX成功诱导大鼠POI模型,神经活性配体-受体相互作用通路、cAMP信号通路、钙信号通路、轴突导向等通路是CTX卵巢损伤重要的作用通路,Lep、Shh、Ntrk2、GRIN2A、CAMK2A、CaSR及Pvalb是潜在关键基因.

关键词：早发性卵巢功能不全、环磷酰胺、机制

所属期刊栏目：42

分类号：R711.75(妇产科学)

资助基金：重庆市科委项目2017ZDXM011

在线出版日期：2022-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1243-1249