SIRT5通过调控ALDH5A1的琥珀酰化促进人乳腺癌细胞的增殖

摘要：

目的 利用多种数据库分析SIRT5在泛癌中的表达及与预后的关系并探究SIRT5通过醛脱氢酶5家族成员A1(ALDH5A1)调控乳腺癌增殖的机制.方法 使用cBioPortal、TNMplot、GEPIA与The Kaplan-Meier Plotter等数据库分析SIRT5在多种肿瘤中的基因改变、差异表达及与预后的相关性.利用质谱分析与SIRT5相互作用的蛋白质.使用Metascape对相互作用蛋白质组进行通路富集,并与酰化组学结果进行共分析.通过内外源免疫沉淀(IP)确定SIRT5与ALDH5A1间的相互作用.过表达或敲降SIRT5检测ALDH5A1的酰化水平与酶活改变.通过细胞增殖与克隆实验确定SIRT5与ALDH5A1对乳腺癌增殖的影响.结果 SIRT5在乳腺癌等多种肿瘤中高表达并与不良预后成正相关(P<0.05).SIRT5相互作用蛋白与酰化组学结果存在多个重叠,并主要富集到氨基酸代谢等代谢通路上.SIRT5与ALDH5A1存在相互作用.SIRT5可通过促进ALDH5A1的去琥珀酰化从而提高其酶活,进而促进乳腺癌细胞增殖(P<0.05).结论 SIRT5在肿瘤中的功能可能具有异质性,在乳腺癌中可通过ALDH5A1发挥促癌作用,为后续的临床靶向治疗提供理论基础.

关键词：SIRT5、ALDH5A1、乳腺癌、增殖

所属期刊栏目：42

分类号：Q28(细胞生物学)

资助基金：中国医学科学院基本科研业务费2019-RC-HL-007

在线出版日期：2022-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1099-1107