VAV1是动脉粥样硬化预后的潜在靶点和生物标志物

摘要：

目的 基于生物信息学分析与生物学实验验证的鸟嘌呤核苷酸交换因子1(VAV1)在动脉粥样硬化(AS)发生与发展过程中的表达变化,初步验证其在血管平滑肌细胞(VSMCs)中的调控作用.方法 从基因表达汇编数据库(GEO)获得3组AS测序数据集,使用GEO2R、Jvenn、STRING及Cytoscape等工具鉴定差异表达基因(DEGs),并筛选中枢(Hub)基因;免疫荧光染色(IFC)检测VAV1和SMMHC的表达及定位;免疫印迹分析及实时荧光定量PCR检测VAV1、SMMHC和SM22α表达的影响;胶原凝胶收缩实验及5-乙炔基-2-脱氧尿苷(EdU)染色实验检测VSMCs收缩及增殖能力.结果 66个上调基因和88个下调基因在3组数据集中均有表达变化.包括VAV1在内的10个Hub基因可能与AS进展相关.IFC实验表明VAV1在AS斑块中表达显著高于正常血管组织(P<0.05),主要定位在VSMCs中;敲低VAV1的表达显著提升VSMCs的收缩能力,抑制其增殖(P<0.05).结论 VAV1在AS斑块中表达升高,这与VSMCs收缩能力降低相关.VAV1可能是AS的潜在预后标志物及治疗靶点.

关键词：动脉粥样硬化、VAV1、血管平滑肌细胞、生物标志物、收缩

所属期刊栏目：42

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：首都医科大学附属北京友谊医院友谊种子计划人才项目YYZZ202028

在线出版日期：2022-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1092-1098