10.3969/j.issn.1001-6325.2021.10.003
降低脂筏内integrin β1减轻HPS大鼠血清诱导PMVECs增殖和迁移
目的 探讨脂筏内整合素 β1(integrinβ1)在肝肺综合征(HPS)大鼠血清诱导肺微血管内皮细胞(PMVECs)增殖和迁移中的作用机制.方法 将PMVECs分为4组:对照组:健康大鼠血清刺激细胞;HPS组:HPS大鼠血清刺激细胞;MβCD组:事先用0.01 mol/L MβCD预处理细胞1 h,再用HPS大鼠血清刺激细胞;si-in-tegrinβ1组:利用siRNA技术构建integrinβ1低表达细胞,再用HPS大鼠血清刺激细胞.采用Western blot分别检测integrinβ1、FAK和pY397FAK在PMVECs脂筏内外的表达情况;采用CCK-8法检测细胞增殖改变;细胞划痕实验检测细胞迁移改变;采用ELISA检测血管内皮生长因子(VEGF)的分泌情况.结果 与对照组比较,HPS组脂筏内integrinβ1表达明显增加(P<0.05),黏着斑激酶(FAK)活化水平显著增加,细胞增殖、迁移和VEGF分泌显著增加(P<0.05);与HPS组比较,HPS+MβCD组在给予MβCD扰乱脂筏完整结构后,脂筏内integrinβ1表达受到明显抑制(P<0.05);与HPS组比较,在给予MβCD或小干扰RNA抑制integrinβ1表达后,FAK活化水平受到显著抑制,细胞增殖、迁移和VEGF分泌显著降低(P<0.05).结论 HPS大鼠血清通过促进PMVECs脂筏内integrinβ1表达上调从而激活integrinβ1/FAK通路进而促进细胞增殖、迁移和VEGF分泌,介导了HPS肺血管重塑效应.
肝肺综合征(HPS);整合素β1;肺微血管内皮细胞(PMVECs);血管内皮生长因子(VEGF)
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R73.3(肿瘤学)
国家自然科学基金81901937
2021-10-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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