Met-tRNAiMet载体蛋白在急性髓系白血病(AML)中的表达及功能

摘要：

目的 探讨Met-tRNAiMet载体蛋白eIF2A、eIF2D和MCTS1在正常造血干细胞(HSCs)和急性髓系白血病(AML)细胞中的表达,并研究上述蛋白对AML细胞增殖的影响.方法 利用公共测序数据集分析Met-tRNAiMet载体蛋白在小鼠HSCs分化不同阶段中的表达;利用单细胞转录组测序数据集分析Met-tRNAiMet载体蛋白在人HSCs分化不同阶段中的表达;利用公共测序数据集分析Met-tRNAiMet载体蛋白在健康人和AML患者骨髓细胞中的表达.在人急性髓细胞样白血病细胞系MOLM13中利用慢病毒传导分别抑制eIF2A或eIF2D的内源表达,检测细胞的增殖和周期变化.利用salubrinal(10μmol/L)处理和血清饥饿的方式处理白血病细胞系使其进入应激状态,检测eIF2A和eIF2D的表达改变.结果 eIF2A和eIF2D在造血干祖细胞中的表达显著高于成熟血液细胞,并且eIF2A和eIF2D在AML患者中表达高于健康人.与之相反,MCTS1在正常造血分化过程和AML细胞中均未见表达差异.抑制内源eIF2A或eIF2D的表达后,MOLM13细胞的增殖能力受到显著抑制(P<0.001),且细胞周期阻滞在G2/M期(P<0.001).当MOLM13受到salubrinal或血清饥饿处理后,eIF2A和eIF2D的表达显著增加.结论 eIF2A和eIF2D通过促进细胞周期的正常进行调控白血病细胞的增殖.

关键词：eIF2A、eIF2D、造血干细胞、急性髓系白血病

所属期刊栏目：41

分类号：R34(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：国家自然科学基金杰出青年基金31725013

在线出版日期：2021-04-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：501-507