膜联蛋白A1减轻1型糖尿病小鼠微血管并发症
目的 探讨膜联蛋白A1(ANXA1)在预防及减轻1型糖尿病(T1D)微血管并发症方面的潜在价值.方法 检测T1D患者和健康体检者血浆中ANXA1的水平;用人重组ANXA1(hrANXA1)治疗T1D小鼠8周;给药完成后对小鼠进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT).超声心动图评估小鼠的左室射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS);Au400检测各组小鼠血清尿素和肌酐水平;ELISA检测胰岛素、尿白蛋白和ANXA1水平;对小鼠心脏和肾脏组织进行PAS染色或天狼星红染色;Western blot检测蛋白激酶B(Akt)/p-Akt、p38/p-p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p-JNK、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)/p-ERK1/2的表达.结果 与健康体检者相比,T1D患者血浆ANXA1的水平降低,而C反应蛋白(CRP)水平升高(P<0.05).hrANXA1降低了T1D小鼠葡萄糖耐量试验(OGTT)曲线下面积(AUC)并提高了血清胰岛素水平(P<0.05).hrANXA1提高了小鼠的左室射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS)(P<0.05);hrANXA1降低了小鼠的血清尿白蛋白与肌酐比值(ACR)和尿素水平(P<0.05).hrANXA1促进了小鼠心脏和肾脏组织中Akt的磷酸化,并抑制了p38、JNK和ERK1/2的磷酸化(P<0.05).结论 ANXA1对T1D小鼠的心脏和肾脏的保护作用与抑制MAPK信号通路和激活Akt生存途径有关.
1型糖尿病、膜联蛋白A1、微血管并发症、MAPK信号通路、Akt生存途径
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R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
国家自然科学基金;陕西省重点研发计划
2021-04-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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