一例X-连锁无丙种球蛋白血症患者BTK基因新变异体的鉴定

摘要：

目的 对一例X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)患者进行致病基因变异鉴定.方法 收集患者及家庭成员临床资料并采集外周血,从患者外周血中提取基因组DNA并进行全外显子组测序,筛查可疑致病变异,并对其父母基因组DNA进行Sanger测序验证及基因型-表型共分离分析,从患者外周血中提取RNA,反转录为cDNA后进行Sanger测序,同时进行实时定量PCR实验检测该基因表达水平,进而对该变异的致病性和致病机制进行分析.结果 患者携带BTK基因c.240+3A>C新变异,该变异遗传自母亲,在家系中呈基因型-表型共分离,该变异体在dbSNP153、ExAC、gnomAD和HGMD等公共数据库未见报道.该变异属于剪接变异,cDNA测序显示该变异造成BTK基因3号内含子5′端106 bp碱基插入到第3号和第4号外显子之间,引起阅读框改变,最终导致终止密码子提前出现.患者BTK基因mRNA表达水平明显降低.结论 BTK基因c.240+3A>C处剪接变异可能导致该患者患X-连锁无丙种球蛋白血症.

关键词：X-连锁无丙种球蛋白血症、全外显子组测序技术、BTK基因、致病变异

所属期刊栏目：41

分类号：R596.2(全身性疾病)

资助基金：国家重点研发计划项目;国家自然科学基金;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目

在线出版日期：2021-04-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：467-471