过表达c-SKI抑制异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化

摘要：

目的 探讨原癌基因c-SKI在异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化中的作用及机制.方法 将小鼠分为对照组(control组)、模型组(model组)、c-SKI基因感染模型组(LV-SKI组)及对照病毒感染模型组(LV-NC组),每组10只.模型组采用皮下注射ISO 30 d,首次剂量为5 mg/kg,后续以2.5 mg/kg.2周后LV-SKI组和LV-NC组于18、21、24、27和30 d分别尾静脉注射c-SKI慢病毒和对照病毒,剂量均为100μL,滴度1×108 TU.HE染色和Masson染色观察心肌组织病理学;ELISA检测心肌组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白含量;Western blot检测c-SKI、间质细胞标志物波形蛋白(vimentin)、α-SMA、内皮细胞标志物CD31以及转录因子Snail、Twist及Slug的表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠心肌纤维组织中c-SKI的表达呈时间依赖性下降(P<0.01);模型组心肌细胞排列紊乱,间质显著增多,Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白含量增加(P<0.01);心肌组织vimentin、α-SMA、Snail、Twist及Slug表达均上调,CD31蛋白表达下调(P<0.05).过表达c-SKI后,与LV-NC组比较,小鼠心肌结构趋于整齐,间质胶原纤维减少,心肌组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白减少(P<0.01);Vimentin、α-SMA蛋白的表达下调(P<0.05);CD31蛋白的表达上调(P<0.05);同时转录因子Snail、Twist和Slug蛋白的表达也随之下调(P<0.01).结论 小鼠心肌纤维化进程中c-SKI表达下调,而过表达c-SKI能够通过抑制内皮-间充质转化(End-MT)改善ISO诱导的心肌纤维化.

关键词：c-SKI、心肌纤维化、内皮-间充质转化(End-MT)、转录因子

所属期刊栏目：41

分类号：R54;R33(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金2017D01C273

在线出版日期：2021-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：364-369