10.3969/j.issn.1001-6325.2020.02.005
叶酸通过KDM6A影响神经管发育
目的 研究低叶酸环境中赖氨酸去甲基化酶(KDM6A)对神经管畸形(NTDs)产生的影响.方法 采用小鼠胚胎干细胞(SV129)、NTD小鼠模型以及NTD人标本;通过甲氨蝶呤(MTX)0.02μmol/L处理SV129细胞24 h,并使用Access 2 Immunoassay系统、竞争性受体结合免疫法测量其叶酸水平;Western blot和免疫荧光检测DNA的断裂及KDM6A表达情况;用小鼠NTD模型,测量其DNA断裂相关修复基因的转录水平;检测人NTD标本中的叶酸含量及KDM6A的表达.结果 细胞在低叶酸环境中DNA断裂增加并且KDM6A蛋白表达减少,同时小鼠NTD模型中DNA断裂修复基因KU80/70转录水平表达降低(P<0.05);低叶酸NTD标本的KDM6A与KU80表达也减少.结论 低叶酸环境中,DNA断裂增加,KDM6A表达减少.可能是由于启动DNA断裂修复途径异常,导致NTD的发生.
神经管畸形、叶酸、KDM6A、非同源性末端接合
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R72(儿科学)
国家自然科学基金面上课题81771584
2020-04-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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