姜黄素抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞系表型转化

摘要：

目的 探讨姜黄素抑制TGF-β1诱导的肾纤维化的作用及分子生物学机制.方法 应用10 ng/mL TGF-β1单独或联合姜黄素(Cur)(6.25、12.5、25、50和100μmol/L)共同作用人肾小管上皮细胞系(HKCs)72 h,倒置相差显微镜下观察细胞形态,免疫组化检测纤维细胞特异蛋白-1(FSP-1)表达;同时,通过Western blot检测肾小管上皮细胞标志物E-cardhrin和细胞角化蛋白以及基质标志物波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原的表达变化,以及AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达.结果 HKCs贴壁增殖,呈铺路石样外观.TGF-β1单独刺激能明显促进细胞由上皮样形态向纤维样细胞形态转化.当TGF-β1与姜黄素联合作用于HKCs时,姜黄素在12.5～50μmol/L浓度时能明显对抗TGF-β1诱导的细胞形态转变而维持HKCs细胞铺路石样外观,同时,TGF-β1能明显抑制HKCs细胞E-cardhrin和角化蛋白基因表达(P<0.05,P<0.01),而促进FSP1阳性细胞显著增加(P<0.05,P<0.01);上调波形蛋白、α-SMA和I型胶原的表达(P<0.05,P<0.01);并且,AKT/mTOR信号通路关键蛋白Akt、mTOR、p70S6K、4E-BP1和eIF4E的磷酸化水平表达也显著增加(P<0.05,P<0.01).而姜黄素能抑制TGF-β1诱导的HKCs表型转化,同时下调TGF-β1诱导AKT/mTOR信号通路关键蛋白的磷酸化水平(P<0.05).结论 姜黄素通过抑制Akt/mTOR信号通路对抗TGF-β1诱导的上皮细胞-间质细胞转化,可能是姜黄素抗肾纤维化的关键分子机制之一.

关键词：姜黄素、肾纤维化、上皮-间质细胞转化、TGF-β1、Akt/mTOR信号通路

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分类号：R363.2(病理学)

资助基金：国家自然科学基金;重庆市院士牵头科技创新引导专项;创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室开放基金;重庆高校创新团队建设计划资助项目

在线出版日期：2020-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：48-53