丁苯酞减轻阿尔茨海默病大鼠海马神经元凋亡

摘要：

目的 探讨丁苯酞对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元凋亡的影响.方法 将大鼠分为对照组、AD模型组(腹腔注射D-半乳糖和三氯化铝)、丁苯酞低、中和高剂量组(25、50和100 mg/kg)为灌胃干预组,每组12只.流式细胞仪检测海马神经元凋亡,HE观察海马CA1区神经元形态变化;real-time-PCR检测海马神经元中Tau蛋白及凋亡因子Bcl-2、bax和caspase-3 mRNA表达;Western blot检测海马神经元中mTOR、AKT和GSK-3β蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠第1～5天逃避潜伏期及第1次找到原始平台时间明显延长,跨越原始平台次数明显减少,海马神经元凋亡率均明显升高,模型组Tau、Bax、caspase-3 mRNA表达升高;Bcl-2 mRNA表达及mTOR、AKT、GSK-3β蛋白表达量均降低(P<0.05);与模型组比较,丁苯酞低、中和高剂量组第3～5天逃避潜伏期及第一次找到原始平台时间明显缩短,跨越原始平台次数明显增加,海马神经元凋亡率均明显降低,Tau、Bax、caspase-3 mRNA降低,Bcl-2 mRNA及mTOR、AKT、GSK-3β蛋白表达量均升高(P<0.05).结论 丁苯酞具有显著的抑制AD大鼠海马神经元凋亡作用,其作用机制可能与抑制Tau蛋白、调节凋亡因子和激活mTOR/AKT/GSK-3β信号通路有关,但具体机制还有待进一步分析.

关键词：阿尔茨海默病、丁苯酞、海马神经元、mTOR、AKT、GSK-3β

所属期刊栏目：39

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：邢台市科技计划2017ZC105

在线出版日期：2019-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1746-1751