异柠檬酸脱氢酶1对肝内胆管细胞癌中炎性反应的影响

摘要：

目的 研究肝内胆管细胞癌(ICC)中异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)132位点核苷酸突变与炎性反应的关系,探讨IDH1突变对ICC发生的影响.方法 收集ICCs标本131例.采用Sanger法分析IDH1突变位点;HE观察ICC炎性反应发生情况.用Cre-LoxP系统,构建IDH1 R132H肠道组织特异性基因突变小鼠;分离小鼠肝脏内胆管,HE观察小鼠肝内胆管及胆道炎性反应情况.用突变型IDH1代谢产物2-羟基戊二酸(2-HG)对巨噬细胞系THP-1进行干预;收集培养液上清,ELISA检测上清中M1型巨噬细胞标志物肿瘤坏死因子(TNF-α)和M2型标志物白介素-10(IL-10)的浓度.结果 131例ICC标本中IDH1(R132H)突变率为15.3％(20/131).与IDH1野生型组相比,IDH1(R132H)突变组标本中炎细胞浸润明显增多(P<0.01);在肠道组织特异性突变小鼠模型中也得到一致结果(P<0.05).2-HG能够诱导M2型巨噬细胞标志物IL-10表达增多(P<0.01),而M1型标志物TNF-α变化没有统计学意义.结论 IDH1突变能够诱发胆管发生炎性反应,并促进THP-1巨噬细胞系向M2型极化,为进一步明确IDH1突变与肝内胆管细胞癌发生的关系以及靶向治疗提供依据.

关键词：肝内胆管细胞癌、异柠檬酸脱氢酶1、炎性反应、极化

所属期刊栏目：39

分类号：R735.8(肿瘤学)

资助基金：陕西省自然科学基础研究计划2016JM8100

在线出版日期：2019-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1556-1560