YTHDC1基因在小鼠小脑发育及人髓母细胞瘤组织中的动态表达

摘要：

目的 探讨RNA m6A甲基化结合蛋白(YTH结构域包含蛋白1,YTHDC1)在小脑发育和髓母细胞瘤中的表达模式及其可能发挥的作用.方法 分别以小鼠小脑、人髓母细胞瘤和细胞系为研究对象,在转录组测序结果 的基础上,分析RNA水平表达模式;用免疫印迹和免疫组化检测YTHDC1蛋白的表达;在Daoy细胞中敲低甲基转移酶METTL3并通过m6 A-IP-qPCR方法检测YTHDC1 RNA甲基化水平及对YTHDC1蛋白丰度的影响.结果小鼠小脑发育过程中YTHDC1 RNA水平未见明显改变,蛋白表达显著下降(P<0.05).YTHDC1在P7的小脑内颗粒神经元高表达,而在P60小脑中表达降低.与正常或癌旁组织相比,YTHDC1在肿瘤组织中RNA水平未见明显改变,蛋白水平总体偏低(P<0.05).YTHDC1在髓母细胞瘤中RNA m6 A甲基化水平显著升高(P<0.05),而METTL3敲低引起YTHDC1 m6 A甲基化水平下降以及蛋白表达上调.结论 小鼠小脑发育及人髓母细胞瘤中YTHDC1蛋白表达变化显著,这一过程受到m6 A甲基化介导的转录后调控作用,进而影响小脑发育及髓母细胞瘤的发生.

关键词：RNAm6A甲基化、YTHDC1、小脑发育、髓母细胞瘤

所属期刊栏目：39

分类号：R739.4(肿瘤学)

资助基金：中国医学科学院医学表观遗传学研究中心项目2018PT31015;中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费2016ZX310182-2

在线出版日期：2019-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1001-1006