miR-181b抑制骨髓间充质干细胞成骨分化可能参与青少年特发性脊柱侧弯骨密度降低

摘要：

目的 探讨miR-181b在正常对照和青少年特发性侧弯患者(AIS)骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)之间的表达差异,以及其对BM-MSCs成骨分化能力的影响.方法 RT-qPCR检测对照和AIS患者MSCs中miR-181b的表达;将miR-181b模拟物、抑制剂以及相应对照瞬时转染BM-MSCs,随后更换为成骨诱导培养基,比较不同处理组BM-MSCs成骨能力的差异;RT-qPCR和Western blot检测成骨标志基因以及特异性转录因子的表达;碱性磷酸酶(ALP)染色法以及ALP活性分析法来鉴定成骨早期分化;茜素红染色检测细胞外基质的形成情况;慢病毒在BM-MSCs中过表达miR-181b的模拟物和抑制剂后,建立裸鼠异位骨生成模型,通过组织染色检测类骨质的形成.Western blot检测miR-181b水平的改变对ERK1/2磷酸化的影响.结果 与正常对照比,AIS患者BM-MSCs中miR-181b表达显著升高(P<0.01).过表达miR-181b明显抑制间充质干细胞体外向成骨分化,降低体内异位骨生成(P<0.05);阻断内源性miR-181b可以促进BM-MSCs体外向成骨分化,增强体内类骨质的形成(P<0.05).其作用机制是,过表达miR-181b抑制ERK1/2的磷酸化,而抑制miR-181b促进ERK1/2的磷酸化(P<0.05).结论 miR-181b抑制间充质干细胞成骨分化,可能与AIS患者骨密度降低有关.

关键词：青少年特发性脊柱侧弯、间充质干细胞、成骨分化、miR-181b

所属期刊栏目：39

分类号：Q291

资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程2017-I2M-3-006, 2017-I2M-3-007

在线出版日期：2019-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：832-839