HSP90靶向抑制剂P7与阿霉素联用对急性髓性白血病细胞凋亡的协同增效作用

摘要：

目的 探讨热休克蛋白HSP90靶向抑制多肽LPLTPLP(P7)与临床标准化疗药物阿霉素(DOX)联用对急性髓性白血病细胞系NB4的影响.方法 多肽P7与DOX单药或两药联合处理NB4细胞系48 h后,CCK-8法检测细胞的存活,并用等效图解法解析其作用;流式细胞计量术检测NB4细胞凋亡水平;蛋白免疫印迹检测NB4细胞凋亡蛋白PARP的表达水平及剪切水平.结果 P7与DOX对细胞存活具有协同抑制作用;P7与DOX联合用药组细胞凋亡率为63.9％,约等于P7和DOX两药单独用药时凋亡率之和;两药联用组凋亡相关蛋白PARP总蛋白表达显著下调(P<0.01),cleaved-PARP的水平显著上调(P<0.01).结论 P7协同DOX能显著提高NB4细胞的凋亡比例,其机制可能与DNA修复酶PARP的失活有关.

关键词：急性髓性白血病、细胞凋亡、阿霉素、多肽、协同作用

所属期刊栏目：39

分类号：R963(药理学)

资助基金：北京市自然科学基金7172134, 7192128;协和青年科研基金与中央高校基本科研业务费专项基金3332015113,2017350002;中国医学科学院医学与健康科技创新工程2016-I2M-3-004

在线出版日期：2019-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：821-825