熊果酸对肝纤维化大鼠NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化的影响

摘要：

目的 观察熊果酸(UA)对肝纤维化模型大鼠肝内胶原沉积的改善作用及其对NADPH氧化酶2(NOX2)/活性氧簇(ROS)/NLRP3炎性小体活化的影响.方法 将大鼠随机分为对照组、CCl4模型组及UA治疗组.用CCl4诱导构建SD大鼠肝纤维化模型,一半用作UA治疗组.用试剂盒检测血清ALT含量;HE染色观察肝脏病理;天狼星红染色观察肝内胶原沉积;RT-qPCR法检测Nox2、Nlrp3、caspase1及IL-1β mRNA表达量;Western blot及免疫组化检测肝脏中NOX2、NLRP3、casepase-1 p45、caspase-1 p10及IL-1β蛋白表达;DCFH-DA荧光探针法检测肝脏组织内ROS水平.结果 与对照组相比,CCl4模型组血清ALT水平升高(P<0.05),Ishak's肝纤维化评分明显上升,胶原沉积明显增多(P<0.05),Nox2、Nlrp3、Caspase1及IL-1β mRNA的表达水平明显上升(P<0.05);NOX2、NLRP3、caspase-1 p10及IL-1β蛋白的表达均出现明显增加,肝组织内ROS含量增加(P<0.05);与CCl4模型组相比,UA治疗组血清ALT含量下降(P<0.05),肝脏Ishak's肝纤维化评分及胶原沉积减少(P<0.05),Nox2、Nlrp3、caspase1及IL-1β mRNA的表达水平明显下降(P<0.05),NOX2、NLRP3、caspase-1 p10及IL-1β蛋白表达明显下降,肝脏组织内ROS水平显著改善(P<0.05).结论 UA减轻肝脏炎性反应并减少肝内胶原沉积,其机制可能与其抑制肝纤维化大鼠肝内NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化及IL-1β的释放减少有关.

关键词：熊果酸、四氯化碳、肝纤维化、NADPH氧化酶2、NLRP3炎性小体

所属期刊栏目：38

分类号：R915(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81660110

在线出版日期：2018-05-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：485-491