顺铂对膀胱癌细胞自噬和凋亡的作用及其相关性

摘要：

目的：研究顺铂（ DDP）能否激活人膀胱癌T24细胞自噬以及其中可能的机制，并且探索自噬和凋亡之间相关性。方法用MTT法检测不同浓度的顺铂（0、10、20和40μg／mL）对T24细胞的增殖作用。透射电镜观察细胞内自噬小体；用Western blot技术检测细胞内LC3-Ⅱ、 P62蛋白和细胞外信号调节蛋白激酶1／2（ ERK1／2）和磷酸化ERK1／2蛋白的表达量。研究自噬对于DDP处理后T24细胞增殖和凋亡的影响。结果 DDP可显著抑制 T24细胞的增殖（ P ＜0.05），并呈浓度依赖性，半数抑制浓度（ IC50）为（30.3±2.4）μg／mL。 DDP可以诱导T24细胞发生自噬，细胞自噬体数目明显增加；明显上调LC3-Ⅱ蛋白的表达（ P＜0.05），下调 P62蛋白的表达（ P ＜0.05）。 DDP 能上调 ERK1／2的磷酸化（ P ＜0.05）；ERK1／2通路抑制剂U0126可以抑制DDP诱导的自噬，表现为LC3-Ⅱ蛋白表达明显下降（ P＜0.05）。自噬抑制剂渥曼青霉素（ WTM ）抑制自噬后明显加强 DDP 对 T24细胞的增殖抑制和凋亡促进作用（ P＜0.05）；在DDP和WTM联合处理组，细胞凋亡相关蛋白多聚 ADP-核糖聚合酶1（ PARP 1）裂解增强， cleaved-caspase-3增多（ P＜0.05）。结论自噬对 T24细胞具有保护作用，可抑制 DDP诱导的细胞凋亡，自噬活化的机制可能与ERK信号通路的激活有关。

关键词：膀胱癌、顺铂、自噬、p-ERK

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分类号：R737.14(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81370706，81372758；重庆市卫生和计划生育委员会重点资助项目2015ZDXM004

在线出版日期：2017-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：176-182