PPAR-γ激活抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心脏成纤维细胞Ets-1表达
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激活对心肌纤维化的影响是否与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-Ets-1通路有关.方法 体外培养大鼠心脏成纤维细胞(CFs),分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+不同浓度rosiglitazone处理组、AngⅡ+不同PPAR-γ激动剂组、AngⅡ+不同PPAR-γ拮抗剂组,采用实时定量RT-qPCR、Western blot等检测Ets-1、CTGF mRNA及蛋白表达,并测定TGF-p1和Smad2/3的表达及磷酸化水平.结果 在CFs中,AngⅡ诱导Ets-1 mRNA及蛋白表达(P<0.05),上调Ets-1下游靶基因CTGF的蛋白的表达(P<0.05),增加TGF-β1和Smad2/3的表达及磷酸化(P<0.05).PPAR-γ激动剂rosiglitazone,15d-PGJ2抑制AngⅡ诱导的Ets-1 mRNA及蛋白的表达(P<0.05),下调AngⅡ诱导的CTGF蛋白表达(P<0.05),部分阻断AngⅡ诱导的TGF-β1的表达、Smad2/3的表达及磷酸化(P<0.05).PPAR-γ拮抗剂GW9662及BADGE均可阻断rosiglitazone对Ets-1及CTGF表达的抑制作用(P<0.05).结论 PPAR-γ激活主要通过TGF-β1/Smad2/3通路介导抑制AngⅡ诱导的大鼠CFs转录因子Ets-1的过表达.
PPAR-γ、血管紧张素Ⅱ、纤维化、Ets-1、CTGF
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R542.2(心脏、血管(循环系)疾病)
国家自然科学基金30900693;陕西省社会发展科技攻关项目2015SF021
2016-09-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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