α-突触核蛋白通过氨基端引起MN9D细胞线粒体膜损伤
目的 在MN9D细胞中,探讨α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)氨基端(α-syn/N),NAC区,及C端(α-syn/C)对细胞及线粒体的作用.方法 将细胞分为未处理组(control),空载体组(Myc),α-syn过表达组(α-syn),α-syn/N过表达组(α-syn/N),α-syn/delN过表达组(α-syn/delN),α-syn/NAC过表达组(α-syn/NAC),α-syn/C过表达组(α-syn/C),α-syn/delC过表达组(α-syn/delC)并瞬时转染α-syn各结构域48 h.用MTT和LDH法检测过表达α-syn各个结构域对细胞活力及LDH释放情况的影响,通过共聚焦显微镜及流式细胞仪检测细胞内ROS水平,线粒体渗透性转运孔(mPTP)的开放情况及线粒体膜电势(△Ψm)变化,用免疫荧光染色检测线粒体形态.结果 过表达α-syn,α-syn/N,α-syn/delC能使细胞活力下降(P<0.01),LDH的释放量明显增加(P<0.01),细胞内活性氧(ROS)水平增加(P<0.001),线粒体渗透性转运孔(mPTP)异常开放增加(P<0.01),线粒体膜电势下降(P<0.01).并且过表达α-syn/N后,55%的线粒体出现气球样改变.结论 α-syn通过其氨基端引起线粒体膜损伤.
α-突触核蛋白、α-突触核蛋白氨基端、ROS、线粒体膜电势、线粒体渗透性转运孔
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R742.5(神经病学与精神病学)
首都医科大学校基金2015JS21;国家自然科学基金81371398;"973"项目2011CB504102,2012CB722407;北京自然科学基金7131001;北京市创新团队建设提升计划IDHT20140514;北京脑重大疾病研究院项目BIBD-PXM2013 014226 07 000084
2015-12-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
1492-1498