雌激素对不同年龄组帕金森病大鼠的影响及其机制

摘要：

目的：探讨雌激素（E2）对鱼藤酮诱导的不同年龄组帕金森病（PD）大鼠模型的影响及其机制。方法将24月龄SD大鼠（高龄组）和12周龄SD大鼠（低龄组）分别分为对照组（0．9％氯化钠溶液）、鱼藤酮处理组（鱼藤酮2 mg／kg）、雌激素治疗组（鱼藤酮2 mg／kg和E21 mg／kg）和他莫昔芬处理组（鱼藤酮2 mg／kg、E21 mg／kg和他莫昔芬1 mg／kg），用行为学测试观察大鼠运动功能改变，免疫组织化学法及Western blot检测TH及LC－3表达，高效液相色谱－电化学检测仪（HPLC－ECD）检测纹状体单胺类递质的变化。结果1）鱼藤酮显著缩短高龄大鼠转棒潜伏期，延长爬杆时间（P＜0．05），雌激素减弱鱼藤酮作用，他莫昔芬减轻雌激素作用。2）鱼藤酮显著减少高龄组黑质TH阳性细胞数和TH表达（ P＜0．05），雌激素逐渐恢复TH 阳性细胞损失和TH表达，他莫昔芬减轻雌激素作用。3）鱼藤酮增加LC－3表达（P＜0．05），雌激素和他莫昔芬对其表达影响不大。4）鱼藤酮显著降低DA及其代谢产物DOPAC含量（P＜0．05），升高5－HT含量，高龄组更明显（P＜0．05），雌激素减弱鱼藤酮作用，他莫昔芬减轻雌激素作用。5）鱼藤酮增加自噬体的数量，雌激素增加自噬溶酶体／自噬体的比例。结论高龄大鼠PD模型更可靠，雌激素通过促进自噬成熟对鱼藤酮诱导的大鼠PD模型产生明显的治疗作用。

关键词：雌激素、帕金森病、年龄、自噬

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：镇江市社会发展项目SH2014049

在线出版日期：2015-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1351-1357