白藜芦醇通过Sirtuins 1通路促进自噬减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤

摘要：

目的 观察白藜芦醇(Res)在大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤中脑保护作用与自噬的关系.方法 随机将大鼠分成假手术组(S组)、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、低和高剂量(15和40 mg/kg) Res处理组(R1和R2组),其中将R2组另设2个亚组:R2+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和R2+ Sirt1抑制剂Sirtinol组.线栓法构建大鼠I/R模型.缺血2h,再灌注24 h后,用尼氏染色观察皮质区的组织学形态;用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑组织的梗死体积;用real-time QPCR和Western blot检测脑组织中Sirt1和LC3的mRNA和蛋白表达.结果 与S组相比,I/R组大鼠可见明显的脑梗死灶,显微镜下见病理损伤改变,自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ、Sirt1表达均有上升.Res预处理后,能明显减轻I/R大鼠皮质区的病理损伤,减少脑梗死体积(P＜0.01),显著增加I/R大鼠脑组织中LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ和Sirt1的表达(P＜0.01);而Sirt1抑制剂及3-MA能削弱Res的作用.结论 Res减轻大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的脑保护作用可能与Res通过提高Sirt1的表达进而促进自噬来完成的.

关键词：脑缺血/再灌注损伤、白藜芦醇、自噬、沉默信息调控因子1

所属期刊栏目：35

分类号：R741;R285.5;R-332(神经病学与精神病学)

资助基金：重庆市科技攻关计划项目2008AB5118

在线出版日期：2015-05-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：496-501