组蛋白去乙酰化抑制剂largazole在抗hUCMSCs衰老中的作用

摘要：

目的 采用组蛋白去乙酰化抑制剂largazole作用于人脐带间充质干细胞(hUCMSCs),探讨largazole在防止hUCMSCs衰老作用和机制.方法 分离、纯化、鉴定人脐带间充质干细胞(hUCMSCs),筛选组蛋白去乙酰化抑制剂largazole扩增hUCMSCs合适的作用浓度.利用合适浓度进行hUCMSCs传代,通过real-time PCR法检测largazole 组P4、P8、P12和P16代hUCMSCs干性基因表达水平;通过CHIP检测组蛋白乙酰化抑制剂largazole对hUCMSCs 增殖、分化相关基因(OCT4、TERT、OPN)组蛋白H3K9、H3K14的乙酰化程度的影响.结果 hUCMSCs体外扩增随着传代数的增加,增殖能力逐渐下降,干性基因的表达水平也随之降低,并表现出来向成骨方向自主分化.低剂量的largazole可提高hUCMSCs增殖能力,延缓hUCMSCs的衰老.Largazole主要通过修饰OCT4、TERT、OPN基因启动子区域的组蛋白H3K9/K14ac,使hUCMSCs细胞增殖(OCT4)和端粒酶基因(TERT) mRNA表达增强,成骨分化基因(OPN)的表达减弱.结论 表明组蛋白去乙酰化抑制剂largazole可以通过修饰hUCMSCs组蛋白H3的乙酰化,在调控MSCs的生物学特性方面起到重要的作用.

关键词：干细胞、增殖、生物学特性

所属期刊栏目：35

分类号：R34(人体生物化学、分子生物学)

在线出版日期：2015-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：387-392