肿瘤微环境中乳酸对巨噬细胞表型极化和功能的影响

摘要：

目的 研究肿瘤微环境中乳酸对巨噬细胞表型极化和功能的影响.方法 在Balb/c小鼠乳腺处接种乳腺癌细胞4T1,研磨肿瘤组织后测其乳酸浓度.以不同浓度乳酸处理RAW264.7巨噬细胞,用流式细胞术、RT-PCR和Western blot检测M1、M2型巨噬细胞的标志分子和NFκB P50/P65.蛋白芯片检测RAW细胞分泌的细胞因子.流式细胞术检测RAW细胞吞噬功能和抗原递呈功能.结果 小鼠乳腺癌组织的乳酸浓度高于正常乳腺组织(P＜0.05).15 mmol/L浓度的乳酸可显著上调RAW细胞M2型标志分子的表达(P＜0.05),下调M1标志分子的表达(P＜0.05),使RAW细胞分泌的M1型细胞因子明显减少(P＜0.05),同时使磷酸化NFκB P65降低(P＜0.05).乳酸对RAW细胞的吞噬功能没有明显的影响,但减弱其抗原递呈功能(P＜0.05).结论 在乳酸的作用下,RAW 巨噬细胞表型向M2型转变,抗原递呈功能减弱,NFκB参与调控乳酸对巨噬细胞的作用.提示肿瘤微环境中的乳酸对抗肿瘤免疫有较大影响.

关键词：肿瘤微环境、乳腺癌、乳酸、巨噬细胞

所属期刊栏目：34

分类号：R392.1

资助基金：国家重点基础研究发展计划2013CB967202

在线出版日期：2014-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：740-745