自噬抑制剂促进缺氧诱导的大鼠乳鼠心肌细胞凋亡

摘要：

目的 探讨抑制自噬后对大鼠乳鼠心肌细胞缺氧诱导的促凋亡蛋白Bim、caspase-3表达的影响及低氧诱导因子1(HIF-1)的调控作用.方法 体外培养1～3d龄SD大鼠心肌细胞建立缺氧模型,检测缺氧0、2、4、8、14和24 h时自噬情况,取自噬显著升高的时间点细胞作为单纯缺氧组(anoxia组),缺氧前用10 mmol/L3-甲基腺嘌呤(3MA)预处理心肌细胞1h作为缺氧+3-甲基腺嘌呤组(anoxia+ 3MA组),设立正常对照组(control组).倒置显微镜下观察各组心肌细胞的搏动频率和异常节律;全自动血液生化分析仪检测乳酸脱氢酶LDH的活性;Western blot检测各组中LC3-Ⅱ/Ⅰ、Bim、caspase-3和HIF-1蛋白表达情况.结果 抑制自噬后心肌细胞搏动频率明显减弱并可见异常节律、LDH释放增加(P＜0.05),同时Bim和caspase-3表达明显升高(P＜0.05);缺氧+3MA组中HIF-1蛋白表达明显低于单纯缺氧组(P＜0.05).结论 自噬抑制剂抑制自噬后导致缺氧诱导的大鼠乳鼠心肌细胞凋亡增加,HIF-1正调控缺氧诱导的自噬抵抗凋亡发挥心肌保护作用.

关键词：自噬、缺氧、Bim、caspase-3、HIF-1

所属期刊栏目：34

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家十二五科技支撑计划2013BAI05B10

在线出版日期：2014-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：185-189