蛋白酶体抑制剂MG132减轻糖尿病大鼠肾小管间质纤维化

摘要：

目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132是否减轻或延缓糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质纤维化及其可能机制.方法 用链脲菌素复制糖尿病大鼠模型(DM),实验分为对照组(NC)及DM组,每组n=10.24周处死大鼠,检测相应生化指标,观察肾组织病理改变;体外培养NRK-52E细胞,予以不同剂量MG132预处理后高糖培养.免疫组化、免疫荧光染色、Western blot检测肾组织和NRK-52E细胞中Smad7、Smurf2、E钙黏蛋白(E-cadher-in)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)及胶原蛋白(Col-Ⅰ)的表达.结果 与NC组相比,DM组大鼠肾组织E-cadherin减少(P＜0.05)、α-SMA增多(P＜0.05),FN及Col-Ⅰ蛋白在间质沉积增多(P＜0.05),而Smad7蛋白减少(P＜0.05),Smurf2表达增加(P＜0.05).MG132抑制了高糖诱导的NRK-52E细胞α-SMA和Col-Ⅰ蛋白的表达(P＜0.05),并呈量效依赖性,但对Smuff2的蛋白表达无影响;相反,MG132上调了Smad7蛋白及E-cadherin的表达(P＜0.05).结论 MG132减缓糖尿病大鼠肾小管间质纤维化.

关键词：糖尿病肾病、肾纤维化、Smad7、MG132

所属期刊栏目：34

分类号：R363.2+1(病理学)

资助基金：国家自然科学基金81160094;贵州省社会发展科技攻关计划黔科合SY字[2012]3088;贵阳医学院研究生教育创新计划B201103

在线出版日期：2014-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：160-167