HCV5'UTR靶向性人工M1GS核酶的胞内抗病毒活性
目的 基于大肠埃希菌核糖核酸酶P的催化性RNA亚基(M1 RNA),人工构建一种抗丙肝病毒(HCV)的新型靶向性核酶,并进一步鉴定其胞外靶向切割活性及胞内抗病毒作用.方法 首先采用计算机软件对HCV基因组保守区——5'非翻译区(5'UTR)的序列与结构进行分析,以确定候选靶位.针对靶位的侧翼序列,设计与之互补的引导序列(GS),然后通过PCR将其共价连接至M1RNA的3 '末端,从而构建靶向性的M1GS核酶.结果 针对HCV 5'UTR第67位的胞嘧啶成功构建了一种M1GS核酶——M1GS-HCV/C67.该人工核酶不仅在体外可对靶RNA片段产生特异性切割,在HCV感染的宿主细胞内也能够显著抑制HCV核心蛋白的表达(P＜0.05),并使上清液HCV RNA的拷贝数减少约800倍(P＜0.01).结论 M1GS-HCV/C67这种新型靶向性核酶具有良好的体外抗HCV活性,其成功构建为HCV感染的治疗研究提供了另一种潜在途径.
M1GS核酶、丙型肝炎病毒、5’非翻译区、抗病毒
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R373.3(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
广东省自然科学基金S2012010009471;病毒学国家重点实验室开放基金2012008
2013-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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