CB-Aβ抗体偶联物抑制痴呆小鼠脑内Aβ纤维斑块形成

摘要：

目的 研究CB-A3多肽抗体(IgG)是否能高效的进入痴呆小鼠脑内,发挥抑制Aβ纤维斑块形成的作用.方法 用改良过碘酸钠法制备CB-IgG偶联物；鼻腔给予C57小鼠CB-IgG后用问接ELISA法测定脑内抗体量；给予C57小鼠抗体3 h后用间接ELISA测血清和脑区抗体量；5XFAD小鼠分为CB-IgG IN组,IgG IN组,IgG IV组,阳性对照组和阴性对照组,抗体下预14周后,双抗夹心ELISA检测脑内Aβ水平,免疫组化染色观察Aβ沉积和老年斑.结果 鼻腔给予CB-IgG 0.3 h时在脑内即可检测到A3抗体的存在(P＜0.05),3h后达峰值(P＜0.01)；抗体给予3 h后,CB-IgG IN组海马区的抗体量高于IgG IN组和IgG IV组10倍以上(P＜0.05),IgG IV组与IgG IN组脑内的抗体量接近；CB-IgG IN组小鼠脑内Aβ水平比阳性对照组显著降低(P＜0.05)；CB-IgG IN组海马和皮层区的老年斑面积与阳性对照组相比分别减少了80％以上(P＜0.05).结论 鼻腔给予 CB-IgG的方式,在提高抗体入脑量、抑制痴呆鼠脑内Aβ纤维斑块形成等方面均优于其他途径和措施.

关键词：霍乱毒素B亚单位、Aβ多肽抗体、5XFAD小鼠、阿尔茨海默病

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分类号：R457.2(治疗学)

资助基金：国家"十二五"科技重大专项"重大新药创制"项目2012ZX09103301-051

在线出版日期：2013-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：834-839