氧化低密度脂蛋白通过氧化应激诱导小鼠造血干细胞衰老

摘要：

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)体外诱导造血干细胞(HSCs)衰老的可能机制.方法 用免疫磁性分选法分离纯化小鼠HSC,与ox-LDL共培养,采用β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测衰老HSC,流式细胞术检测HSC细胞周期分布,混合集落培养(CFU-Mix)检测HSC混合集落形成能力.流式细胞术和免疫荧光检测HSC产生活性氧(ROS)的量,酶学比色法检测HSC培养上清液超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量.Southem blot和TRAP-PCR法检测HSC端粒长度和端粒酶活性.结果 ox-LDL诱导HSC呈现典型的衰老生物学表现:SA-β-Gal染色阳性细胞率显著增高(P＜0.01)；G0/G1期比例明显增加,S期显著减少(P＜0.01)；CFU-Mix数量显著减少(P＜0.01).衰老HSC端粒缩短(P＜0.05),端粒酶活性降低(P＜0.05).衰老HSC ROS含量显著增加(P＜0.01),细胞培养上清液中SOD、GSH-Px活力下降、MDA含量增加(P＜0.05).结论 ox-LDL能通过氧化应激诱导HSC衰老,其机制可能与ROS的蓄积及抗氧化酶活性受抑引起端粒功能异常有关.

关键词：衰老、造血干细胞、氧化低密度脂蛋白、氧化应激

所属期刊栏目：33

分类号：R329.2;R733.7(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金81173398,30970872

在线出版日期：2013-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：172-178