P38 MAPK抑制剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓TNF-α合成的影响
目的 通过建立坐骨神经慢性压迫损伤模型,研究P38丝裂原激活蛋白激酶(P38 MAPK,P38)与TNF-α在神经病理性疼痛发生与发展中的相互作用.方法 SD大鼠分5组:1)空白对照组,2)假手术组,3)CCI手术未治疗组,4)CCI手术0.9％氯化钠注射液治疗组,5)CCI手术SB203580(P38抑制剂)治疗组.上述治疗组中,0.9％氯化钠注射液或SB203580分别于术前1天、术后第1和第7天鞘内注射.各组大鼠分别于术后3、7和14d测定机械痛阈.采用Western blot和免疫组化方法测定脊髓中TNF-α含量及P38活化水平.结果 与假手术组相比,CCI手术后3、7和14d磷酸化P38(p-P38)水平分别增加275％±65％、267％±66％和253％±56％(P＜0.05).外周神经损伤后引起机械性触诱发痛,并日使脊髓中TNF-α浓度增加,与对照组相比术后3、7和14d时TNF-α浓度分别增加93％±22％、73％±25％和52％±15％(P＜0.05).预先或术后立即给予SB203580抑制P38活化可以减少脊髓TNF-α合成,使其降至接近对照组水平,从而有效缓解病理性疼痛.结论 外周神经损伤后,作为信号传导通路之一的P38可能通过促进脊髓TNF-α合成,引发神经病理性疼痛.
神经病理性疼痛、P38 MAPK、TNF-α、脊髓
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R34(人体生物化学、分子生物学)
国家自然科学基金31070930;中央保健专项基金B2009B076
2013-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
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