SIRT1增强人慢性粒系白血病K562细胞耐药性

摘要：

目的 研究Ⅲ类去乙酰化酶SIRT1对人慢性粒系白血病K562细胞耐药性的影响及其机制.方法 分别将酶活性缺失突变型SIRT1-H363Y和SIRT1 shRNA表达质粒转染K562细胞,G418筛选稳定克隆后用H2O2和依托泊甙(etoposide)处理细胞,Western blot检测caspase3剪切,BAX表达及DNA损伤标志物H2A.X磷酸化；在MCF-7和293A中过表达野生型SIRT1,检测H2O2和etoposide处理后的H2A.X磷酸化.结果 K562细胞中SIRT1-H363Y表达和SIRT1干扰均能促进H2O2和etoposide诱导的caspase3剪切及BAX表达,并显著抑制H2O2诱导的H2A.X磷酸化(对照vs SIRT1-H363Y:0.54 +0.03vs0.23±0.01)(P＜0.01)和etoposide(对照vs SIRT1 H363Y:1.36±0.20vs0.68±0.14)(P ＜0.05)；(对照vs SIRT1 RNAi:0.68±0.06vs0.44±0.04)(P＜0.01)；在MCF-7和293A细胞中,野生型SIRT1过表达能明显增加etoposide诱导的H2A.X磷酸化(MCF-7:0.26±0.04 vs0.46±0.02)(P＜0.01)；(293A:0vs 0.42±0.09)(P ＜0.05).结论 SIRT1能保护K562细胞对抗DNA损伤药物诱导的凋亡,增强DNA损伤修复信号.

关键词：SIRT1、DNA损伤、耐药性、K562细胞

所属期刊栏目：31

分类号：R394

资助基金：国家重点基础研究发展计划973项目2011CB964803

在线出版日期：2013-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1223-1228