蛋白酶体抑制剂处理神经细胞系后Nicastrin的表达变化及其与Aβ的关系
目的 探讨蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内Nicastrin(NCT)的表达变化,及其与γ-分泌酶活性和Aβ生成的关系.方法 运用亚细胞器分级分离技术、免疫共沉淀、Western blot和ELISA等检测神经细胞内NCT的表达及Aβ水平.结果 正常情况下NCT主要分布于内质网和高尔基复合体,极少量分布于溶酶体,蛋白酶体抑制剂Lactacystin处理后NCT水平升高(P<0.001),且细胞内增多的NCT也主要聚集在内质网和高尔基复合体;NCT与泛素在细胞内共存;NCT的蛋白降解不受PS的影响;NCT降解受阻可引起细胞内γ-分泌酶的底物C99、C83显著减少,而γ-分泌酶的产物Aβ40、Aβ42的生成显著增多(P<0.01).结论 NCT的降解可通过泛素-蛋白酶体途径实现,蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内NCT水平升高,且增多的NCT可促进APP的代谢及Aβ的生成.
Nicastrin、蛋白酶体抑制剂、泛素化修饰、γ-分泌酶、Aβ
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R749.1(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金30700885;教育部重点项目209102;重庆市首届优秀人才资助计划渝教人[2009]2号;重庆市教委资助计划KJ090328
2013-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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