转移相关分子链Actin-CD44-MMP-2在乳腺癌转移实验中的改变
目的 研究乳腺癌转移相关的分子机制及抑制体内外转移的作用和机制.方法 选择高、低转移性乳腺癌细胞系BICR-H1和MCF-7,用明胶底物非变性电泳分析法、Western blot和免疫荧光染色等方法,观察肌动蛋白、CD44和基质金属蛋白酶2分子链(ACM)成员分子的定性与定位关系.利用荧光标记肿瘤鸡胚尿囊膜(CAM)模型,血管内注射顺铂或MMP-2C末端PEX融合蛋白,利用荧光显微镜直接观察鸡胚肺转移抑制情况与癌细胞的ACM水平.结果 高转移的BICR-H1细胞ACM分子链呈高表达,分子定位相互关联.低转移性的MCF-7细胞呈低表达或无表达.体外实验中,顺铂和PEX分别抑制了CD44和MMP-2的表达.体内实验中,5-30μg顺铂能够抑制BICR-H1和MCF-7肿瘤的体内生长,呈剂量依赖性.30μg顺铂使乳腺癌BICR-H1细胞体内转移克隆数下降到(8±6)个[对照组为(30±15)个],而同剂量PEX可以完全抑制其体内转移.结论 ACM分子链表达与乳腺癌的转移性密切相关.顺铂和PEX分别通过封闭ACM分子链的环节,使CD44或MMP-2表达抑制,从而抑制乳腺癌细胞的体内外生长和转移.
乳腺癌、肌动蛋白、CD44、MMP-2
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Q310.17(遗传与变异)
国家高技术研究发展计划863计划2008AA02Z108;国家自然科学基金30572160,30971494;北京市自然科学基金7002009,7021001;教育部新世纪优秀人才专项基金NCET-07-0031
2013-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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