MSK-1和CREB参与低氧预适应降低小鼠缺血性脑损伤
目的 探讨丝裂原和应激激活蛋白激酶1(MSK-1)及cAMP反应元件结合蛋白(CREB)在低氧预适应(HPC)保护小鼠缺血脑组织中的作用.方法 将健康成年雄性BALB/c小鼠随机分为4组:常氧假手术组(NS)、HPC假手术组(HS)、常氧缺血组(NI)和HPC缺血组(HI).利用已建整体HPC和大脑中动脉阻塞(MCAO)小鼠模型,并结合神经行为学评价、氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和蛋白印迹(Western blot)等技术,观察HPC对小鼠脑缺血损伤的影响,检测小鼠脑皮层不同缺血区域内MSK-1和CREB磷酸化水平和蛋白表达量的变化.结果 HPC可明显改善小鼠脑缺血后神经行为学表现,减小MCAO致脑缺血皮层梗死体积和水肿率;MCAO致小鼠脑局部皮层缺血后,其缺血核心区内MSK-1和CREB磷酸化水平明显下降(P<0.05);HPC可明显增加缺血半影区内MSK-1和CREB磷酸化水平(P<0.05),而MSK-1和CREB总蛋白表达量在缺血核心区和半影区内均无明显改变.结论 HPC可能通过提高缺血半影区内MSK-1及其底物CREB的磷酸化水平来降低小鼠缺血性脑损伤.
低氧预适应、大脑中动脉阻塞、丝裂原和应激激活的蛋白激酶1、cAMP反应元件结合蛋白、脑保护
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R339.5(人体生理学)
国家自然科学基金30871219;国家重点基础性研究项目2006CB5041;北京市教育委员会科技计划重点项目KZ200810025012;北京市属高等学校人才强教计划项目京教人[2008]17号;北京市新世纪百千万人才工程培养经费08-016;教育部高等学校博士点科研基金20091107110001
2013-11-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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