肿瘤抑制剂GA对SH-SY5Y细胞凋亡的影响及分子机制研究

摘要：

为了探讨 HSP90特异的功能抑制剂geldanamycin(GA)能否用于神经母细胞瘤的临床治疗,通过检测未分化的和全反式维甲酸(RA)诱导分化的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞在不同浓度GA处理后的细胞存活率,发现GA呈剂量依赖性诱导SH-SY5Y细胞凋亡, 但是分化细胞对同样剂量的GA不是很敏感[细胞存活率依次为(82.0±6.0)%比较(65.0±3.0)%, P＜0.02; (67.9±3.1)%比较(43.4±3.9)%, P＜0.03; (4.3±0.8)%比较(0.4±0.1)%, P＜ 0.05].Western印迹分析和免疫荧光实验显示,GA能抑制细胞中c-Jun和c-Fos的表达,并且GA剂量越高,其抑制越明显;同时GA也诱导了p53的核聚集.与未分化细胞相比,在相同剂量GA处理后分化细胞中c-Jun和c-Fos的表达均比未分化细胞略高;但是分化细胞中p53的核聚集却不如前者明显.提示未分化细胞对同样剂量的GA比分化细胞更敏感,可能与分化细胞能抵抗GA引起的c-Jun、c-Fos的降低以及p53的核聚集有关.

关键词：SH-SY5Y细胞、分化、GA、凋亡

所属期刊栏目：24

分类号：R73-36;R730.264(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金39930050

在线出版日期：2004-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：380-384